Особенности лимфы и ее реологии при раке как фактор метастазирования (на примере рака молочной железы)

Введение. Несмотря на многочисленность научных исследований по проблемам метастазирования, вопросы состояния жидких сред (лимфы и крови) при онкологических заболеваниях оставались без достаточного внимания.
Материалы и методы. Изучались свойства лимфы у женщин со злокачественными новообразованиями молочной железы. Вязкость лимфы определена у 100 больных раком молочной железы. Возраст пациентов имел диапазон от 50 до 80 лет. Все пациентки были в менопаузе. Материал для определения вязкости забирался на 5–7 сутки после мастэктомии с расширенной лимфодиссекцией аксиллярных лимфоузлов. На первые-вторые сутки содержимое раны было представлено кровяными сгустками и серозной жидкостью. На 3–5 сутки отделяемое раны состояло из серозного отделяемого, прелимфы и лимфы. На пятые сутки и последующие дни в отделяемом из раны превалировала лимфа, что обусловлено завершившимся гемостазом и сохранением отделяемого из мелких лимфатических сосудов.
Результаты. Метастатический процесс проходит более активно при начальных стадиях рака, так как среда метастазирования представлена лимфой менее вязкой, а сосуды в своем большинстве сохраняют проходимость. При продвинутых стадиях рака, когда повышается вязкость лимфы, процессы метастазирования замедляются.
Выводы. 1. При раке молочной железы вязкость зависит от стадии рака, при этом лимфа в бассейне опухоли ведет себя как неньютоновская жидкость. 2. При I–II стадии рака метастазирование происходит более активно, чем при раке с продвинутыми стадиями. Этот феномен определяется реологическими свойствами лимфы и степенью функциональной состоятельности регионарной сосудистой системы.

1. Ohhashi T., Kawai Y. Proposed new lymphology combined with lymphatic physiology, innate immunology, and oncology. JPS. 2015;65(1):51–66. DOI: 10.1007/s12576-014-0343-6

2. Lv L., Ma R.M., Yang F., Zhang X.H., Huang D.P. Lymphangiogenesis in breast cancer is associated with non-sentinel lymph node metastases in sentinel node positive patients. Int J Clin Experim Pathol. 2015;8(9):11171–7. PMCID: PMC4637653

3. Триголосов А.В., Уйманов В.А., Черных М.В., Петровский А.В., Никитина Е.А., Нечушкин М.И. Метастазы рака молочной железы в парастернальные лимфоузлы: нужна ли морфологическая верификация? Современная онкология. 2017;19(2):22–7.

4. Ермаганбетова А.Т., Макишев А.К., Иманбаев Х.А. Роль сигнальных лимфатических узлов при раке молочной железы. Современное состояние проблемы. Клиническая медицина Казахстана. 2017;(2):15–8.

5. Манихас Г.М., Лойт А.А., Звонарёв Е.Г., Гуслев А.Б. Особенности лимфогенного метастазирования рака молочной железы. Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2016;19(1):26–32.

6. Wiig H., Swartz M.A. Interstitial fluid and lymph formation and transport: physiological regulation and roles in inflammation and cancer. Physiol Rev. 2012;92(3):1005–60. DOI: 10.1152/physrev.00037.2011

7. Guleria P., Srinivas V., Basannar D., Dutta V. Comparison of lymphangiogenesis, lymphatic invasion, and axillary lymph node metastasis in breast carcinoma. Indian J Pathol Microbiol. 2018;61(2):176–80. DOI: 10.4103/IJPM.IJPM_774_16

8. Султанбаев А.В., Фролова В.Ю. Белковый баланс периферической лимфы — показатель противоопухолевой резистентности организма. Вестник Башкирского государственного медицинского университета. 2013;(1):60–5.

9. Ганцев Ш.Х., Урманчеев С.Ф., Султанбаев А.В., Киреев В.Н., Ишмуратова Р.Ш., Абрамова О.А. Математическое моделирование лимфоциркуляции при раке молочной железы. Евразийский онкологический журнал. 2014;(1):24–33.

10. Ozerdem U., Wojcik E.M., Barkan G.A., Duan X., Ersahin C. A practical application of quantitative vascular image analysis in breast pathology. Pathol Res Pract. 2013;209(7):455–8. DOI: 10.1016/j.prp.2013.03.004

11. Chen Y., Yan J., Yuan Z., Yu S., Yang C., Wang Z. et al. A metaanalysis of the relationship between lymphatic microvessel density and clinicopathological parameters in breast cancer. Bull Cancer. 2013;100(3):1–10.

12. Morley S.T., Newport D.T., Walsh M.T. Towards the prediction of flow-induced shear stress distributions experienced by breast cancer cells in the lymphatics. Biomechanics & Modeling in Mechanobiology. 2017;16(6):2051–62.

13. Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Денисов Е.В. и др. Особенности лимфогенного метастазирования при люминальном а типе рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. 2013;(2):41–4.

14. Keser S.H., Kandemir N.O., Ece D., Gecmen G.G., Gul A.E., Barisik N.O. et al. Relationship of mast cell density with lymphangiogenesis and prognostic parameters in breast carcinoma. Kaohsiung J Med Sci. 2017;33(4):171–80. DOI: 10.1016/j.kjms.2017.01.005

15. Zhang Z.Q., Han Y.Z., Nian Q., Chen G., Cui S.Q., Wang X.Y. Tumor Invasiveness, Not Lymphangiogenesis, Is Correlated with Lymph Node Metastasis and Unfavorable Prognosis in Young Breast Cancer Patients (<=35 Years). PLoS ONE. 2015;10(12):e0144376.